期待下一個(gè)如伏美替尼般的現(xiàn)象級(jí)爆款在此間誕生。

核心產(chǎn)品Entresto面臨專利懸崖，諾華無(wú)疑將遭遇嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。

但諾華并未退縮，反而進(jìn)一步上調(diào)業(yè)績(jī)指引。尤其對(duì)于乳腺癌治療藥物Kisqali，諾華將其銷售峰值上調(diào)至100億美元，使其成為諾華歷史上預(yù)期峰值最高的藥物。

乳腺癌是女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤，全球每年新增患者超230萬(wàn)人，其中HR+/HER2-乳腺癌占比約70%，是乳腺癌治療的核心戰(zhàn)場(chǎng)。Kisqali屬于CDK4/6抑制劑，與內(nèi)分泌治療聯(lián)用，是該分型乳腺癌的基石療法。

聚焦國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，復(fù)星醫(yī)藥、軒竹生物、嘉和生物、貝達(dá)藥業(yè)的CDK4/6抑制劑在過(guò)去半年相繼獲批，加上已獲批的恒瑞醫(yī)藥產(chǎn)品和三款進(jìn)口藥，市場(chǎng)大戰(zhàn)一觸即發(fā)。

一邊是臨床需求快速釋放，另一邊是國(guó)產(chǎn)藥物集中登場(chǎng)，這片戰(zhàn)場(chǎng)中或許正醞釀著下一個(gè)伏美替尼式的爆款。

01 核心戰(zhàn)場(chǎng)的基石療法

HR（激素受體，含雌激素受體和孕激素受體）狀態(tài)是HR+/HER2-乳腺癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素。

這類乳腺癌細(xì)胞依賴雌激素和孕激素刺激增殖，激素與HR結(jié)合后激活細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路，促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。切斷激素通路的內(nèi)分泌療法因此成為重要治療手段。

同時(shí)，細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶（CDK）是細(xì)胞周期調(diào)控的關(guān)鍵分子，cyclin D激活CDK4/6后啟動(dòng)下游通路，推動(dòng)細(xì)胞增殖。CDK4/6抑制劑能切斷該通路，顯著延長(zhǎng)初治患者的無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間（PFS）。

臨床試驗(yàn)顯示，內(nèi)分泌治療聯(lián)用阿貝西利的中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）達(dá)29個(gè)月，而單藥內(nèi)分泌治療僅14.8個(gè)月；中位生存期（mOS）為66.8個(gè)月 vs 53.7個(gè)月。憑借這一優(yōu)勢(shì)，CDK4/6抑制劑迅速成為HR+/HER2-乳腺癌的一線基石療法。

除一線治療外，CDK4/6抑制劑還用于內(nèi)分泌治療進(jìn)展后的二線治療及早期患者的輔助治療，適應(yīng)癥拓展持續(xù)推動(dòng)市場(chǎng)規(guī)模增長(zhǎng)。

全球市場(chǎng)中，輝瑞哌柏西利、諾華瑞波西利（Kisqali）、禮來(lái)阿貝西利三分天下，2024年合計(jì)營(yíng)收127.07億美元，同比增長(zhǎng)18.8%，保持高速增長(zhǎng)。

圖：三大CDK4/6抑制劑銷售一覽，來(lái)源：錦緞研究院

但高增長(zhǎng)背后，全球競(jìng)爭(zhēng)格局正悄然改變。

作為首款CDK4/6抑制劑，哌柏西利上市首年?duì)I收達(dá)7.23億美元，巔峰時(shí)年銷54.37億美元。然而后來(lái)者諾華和禮來(lái)迅速崛起，瑞波西利與阿貝西利銷售額持續(xù)攀升，哌柏西利則連續(xù)下滑，如今已被兩者反超，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)暗流涌動(dòng)。

02 競(jìng)爭(zhēng)核心：輔助治療適應(yīng)癥

通常，同一靶點(diǎn)、適應(yīng)癥且臨床數(shù)據(jù)相近的藥物中，先發(fā)優(yōu)勢(shì)是市場(chǎng)份額的關(guān)鍵。麥肯錫分析顯示，1986-2012年上市的492個(gè)藥物中，首個(gè)上市的產(chǎn)品比后來(lái)者平均多獲6%市場(chǎng)份額。

但哌柏西利的先發(fā)優(yōu)勢(shì)未能穩(wěn)固戰(zhàn)局，反而在競(jìng)品上市后逐漸失勢(shì)。從市場(chǎng)份額變化看，2022年是關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)：哌柏西利份額從70.4%降至58%，阿貝西利從17.5%升至28.1%；2025年瑞波西利份額從23.9%增至32.5%，進(jìn)一步擠壓哌柏西利的市場(chǎng)空間。

圖：三款CDK4/6抑制劑市場(chǎng)份額一覽，來(lái)源：錦緞研究院

背后核心原因是適應(yīng)癥差異。2021年10月和2024年9月，阿貝西利與瑞波西利先后獲批早期乳腺癌輔助治療適應(yīng)癥，而哌柏西利因臨床試驗(yàn)未展現(xiàn)明顯療效且副作用較高，至今未拿下這一關(guān)鍵適應(yīng)癥。

圖：三款CDK4/6抑制劑獲批適應(yīng)癥一覽，來(lái)源：錦緞研究院

手術(shù)是乳腺癌的核心治療手段，輔助治療對(duì)降低復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)至關(guān)重要。早期患者基數(shù)更大、預(yù)后更好，拿下輔助治療適應(yīng)癥能提前鎖定大量患者，是CDK4/6抑制劑長(zhǎng)期競(jìng)爭(zhēng)力的核心。

臨床試驗(yàn)顯示，CDK4/6抑制劑可降低高危復(fù)發(fā)患者的復(fù)發(fā)概率。monarchE隨訪數(shù)據(jù)表明，淋巴結(jié)陽(yáng)性、高風(fēng)險(xiǎn)早期HR+/HER2-乳腺癌患者中，單藥內(nèi)分泌治療的5年無(wú)浸潤(rùn)性腫瘤復(fù)發(fā)生存率（iDFS）為76.0%，而CDK4/6抑制劑聯(lián)合內(nèi)分泌治療組提升至83.6%。

03 國(guó)產(chǎn)藥物靜待爆款時(shí)刻

理解CDK4/6抑制劑的競(jìng)爭(zhēng)邏輯后，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的發(fā)展方向逐漸清晰。

過(guò)去半年雖有4款國(guó)產(chǎn)CDK4/6抑制劑獲批，但均集中在一線和二線適應(yīng)癥，含金量最高的輔助治療適應(yīng)癥仍屬空白。恒瑞醫(yī)藥達(dá)爾西利雖2021年12月上市，但因未拿下輔助治療適應(yīng)癥，競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)并不突出。

圖：獲批國(guó)產(chǎn)CDK4/6抑制劑一覽，來(lái)源：錦緞研究院

目前國(guó)內(nèi)獲批輔助治療的CDK4/6抑制劑仍為阿貝西利和瑞波西利。對(duì)國(guó)產(chǎn)藥物而言，誰(shuí)能率先拿下輔助治療適應(yīng)癥，誰(shuí)就能掌握市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)主動(dòng)權(quán)。

看似密集獲批的國(guó)產(chǎn)藥物將加劇競(jìng)爭(zhēng)，但這只是預(yù)賽入場(chǎng)券，輔助治療適應(yīng)癥才是決賽門(mén)票。參考EGFR抑制劑國(guó)產(chǎn)化經(jīng)驗(yàn)，CDK4/6抑制劑市場(chǎng)天花板持續(xù)提升，國(guó)產(chǎn)大藥呼之欲出，最終贏家尚未可知。

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