奧司他韋耐藥性引熱議 兒童流感用藥安全與科學(xué)指南
近期全國(guó)多地流感病例增多,中國(guó)疾控中心監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示,哨點(diǎn)醫(yī)院門急診流感樣病例呼吸道樣本中,流感病毒檢測(cè)陽(yáng)性率近45%,意味著發(fā)熱、咳嗽等癥狀人群中,超四成感染流感。
目前常用抗流感特效藥有奧司他韋和瑪巴洛沙韋,奧司他韋適用于1歲及以上人群,瑪巴洛沙韋適用于5歲及以上、體重20公斤及以上人群。但社交平臺(tái)上關(guān)于這類藥物副作用的討論不少,有用戶稱奧司他韋會(huì)導(dǎo)致兒童精神異常,“奧司他韋產(chǎn)生耐藥性”也登上熱搜。這些說法是否可信??jī)和鞲杏盟幵鯓痈茖W(xué)?
浙江家長(zhǎng)李女士的孩子七周歲,上周一晚上開始發(fā)燒,醫(yī)生開了奧司他韋。孩子吃了兩三天后出現(xiàn)說夢(mèng)話的情況,李女士起初以為是燒太高導(dǎo)致的,沒意識(shí)到可能是藥物不良反應(yīng),后來看到相關(guān)內(nèi)容才擔(dān)心起來。
山西太原的馬女士也有類似擔(dān)憂,她的孩子確診流感后持續(xù)高燒不退,服用奧司他韋后出現(xiàn)消化道癥狀。馬女士說,孩子服藥第一天半小時(shí)后輕微嘔吐,她趕緊停藥觀察,確認(rèn)無其他不適才按醫(yī)囑繼續(xù)喂藥,現(xiàn)在孩子流感癥狀基本好轉(zhuǎn),但仍擔(dān)心副作用有滯后影響。

社交平臺(tái)上有不少家長(zhǎng)反映兒童及青少年服用奧司他韋后出現(xiàn)副作用,包括幻覺等精神癥狀。有的孩子服藥入睡后突然大哭、不認(rèn)識(shí)家人,有的突然醒來說胡話、眼神渙散。奧司他韋真的會(huì)導(dǎo)致兒童精神異常嗎?
奧司他韋說明書的“不良反應(yīng)”欄提到,藥物批準(zhǔn)后使用過程中發(fā)現(xiàn)包括行為異常、譫妄等精神相關(guān)不良反應(yīng)。西安交通大學(xué)附屬兒童醫(yī)院急診科主任蘇宇飛表示,奧司他韋進(jìn)入中國(guó)超20年,臨床中確實(shí)遇到過相關(guān)精神癥狀病例,但極為罕見,他多年來遇到的不超過兩例,其中一例是孩子特別煩躁、哭鬧不安。

奧司他韋說明書顯示,藥物批準(zhǔn)后使用過程中,鑒定出包括行為異常、譫妄等精神相關(guān)的不良反應(yīng)
醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中也有相關(guān)病例報(bào)告,2024年某期刊收錄的《磷酸奧司他韋預(yù)防兒童流行性感冒時(shí)引起精神行為異常1例》提到,9歲患兒服藥后出現(xiàn)目光無神、表情癡呆、自言自語(yǔ)等癥狀,持續(xù)5分鐘后自行消失;2025年另有期刊收錄相關(guān)三例報(bào)告。國(guó)外也有類似報(bào)告和研究,有觀點(diǎn)認(rèn)為這與未成年人發(fā)育不完善,藥物可能短暫影響中樞神經(jīng)有關(guān)。不過鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒童內(nèi)科醫(yī)學(xué)部呼吸科主任張素琴指出,流感高熱本身也可能引發(fā)精神系統(tǒng)癥狀。
張素琴說,奧司他韋最大副作用是消化道反應(yīng),精神癥狀很難區(qū)分是疾病本身、藥物還是藥物導(dǎo)致的消化道不適引起的。專家建議,服藥后出現(xiàn)異常反應(yīng)應(yīng)及時(shí)就醫(yī)遵醫(yī)囑處理。
奧司他韋耐藥性問題也引發(fā)關(guān)注,有媒體報(bào)道其與瑪巴洛沙韋出現(xiàn)耐藥,即多次服用后療效可能降低。江西一家醫(yī)院醫(yī)生表示,今年有患者反映使用奧司他韋后效果不佳,可能存在耐藥情況。
奧司他韋說明書提到,細(xì)胞培養(yǎng)試驗(yàn)篩選出對(duì)其羧酸敏感性降低的甲型流感病毒分離株,臨床試驗(yàn)中也獲得相關(guān)分離株,且兒童中對(duì)奧司他韋耐藥的甲型流感病毒選擇發(fā)生率更高。

目前流行的H3N2對(duì)神經(jīng)氨酸酶抑制劑及RNA聚合酶抑制劑敏感
國(guó)家流感中心耐藥性分析顯示,H1N1有小部分毒株對(duì)奧司他韋類神經(jīng)氨酸酶抑制劑耐藥,但當(dāng)前主要流行的H3N2對(duì)奧司他韋及瑪巴洛沙韋類RNA聚合酶抑制劑敏感。蘇宇飛表示,奧司他韋耐藥與流感亞型有關(guān),今年流行H3N2,臨床耐藥概率不明顯,前幾年乙型流感耐藥相對(duì)明顯。
張素琴指出,耐藥性需嚴(yán)謹(jǐn)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)驗(yàn)證,病毒株每年變化,藥物敏感性不一定都高,可能是基因突變、病毒毒力強(qiáng)或載量高導(dǎo)致敏感性下降,但整體治療效果仍較好。
兒童感染流感后如何科學(xué)用藥?蘇宇飛表示,精神類副作用罕見,且奧司他韋半衰期6到10小時(shí),不良反應(yīng)多為一過性,不能因個(gè)例否定其臨床作用。但也不能亂用藥,未成年人需遵醫(yī)囑使用。
張素琴?gòu)?qiáng)調(diào),使用奧司他韋最好有病原學(xué)證據(jù)(如核酸或抗原檢測(cè)甲流、乙流),避免濫用,預(yù)防治療和用量都要咨詢醫(yī)生,以免增加副作用和耐藥率。
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