陳雷在社交平臺發(fā)布的“尋猴啟事”，引發(fā)的反響遠(yuǎn)超預(yù)期。他本想為公司新安全性評價項目采購40只3到5歲的食蟹猴，卻在廣東多家猴場接連碰壁——不僅價格高昂，數(shù)量也難以湊齊。短短兩個月，單只食蟹猴價格從9萬多元漲至12萬元，漲幅超30%，導(dǎo)致項目預(yù)算缺口增加100多萬元。

經(jīng)歷過2022年單價突破20萬元的瘋狂后，這種關(guān)乎藥物安全的非人靈長類實驗動物，價格在回落至6.5萬元谷底后，如今又悄然突破10萬元，業(yè)內(nèi)稱“猴價上揚周期”再次到來。中國科學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究所研究員孫強(qiáng)預(yù)估，未來兩三年猴價將在7萬到15萬元區(qū)間波動。

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猴價重回10萬以上 卻“有價無猴”

陳雷的啟事發(fā)布后，不少省外猴場主動聯(lián)系，但近一個月仍未找到合適貨源。某生物技術(shù)公司采購負(fù)責(zé)人李莉表示，當(dāng)前不僅價格高，更關(guān)鍵是無猴可買。她經(jīng)歷過上一輪猴價巔峰，甚至慶幸曾在18萬元單價時買到一批。為保障明年一季度研發(fā)進(jìn)度，各大CRO公司需在今年12月前敲定采購合同。

孫強(qiáng)在論文中記錄了近十年食蟹猴價格曲線：2017年是分水嶺，此前常年穩(wěn)定在萬元水平，之后七年漲幅達(dá)14倍。他判斷，目前猴價后續(xù)還會有一定漲幅。

恒河猴和食蟹猴是常用非人靈長類實驗動物，其中食蟹猴與人類遺傳相似性超90%，體型較小、實驗用藥劑量少，是疫苗和藥物臨床前毒理實驗的理想模型。

非臨床安全性評價是藥物研發(fā)的“守門人”。簡單藥代動力學(xué)預(yù)實驗需6-24只食蟹猴，包含多劑量組、恢復(fù)期觀察的正式重復(fù)給藥毒性實驗通常需32只以上。

在廣東某實驗猴基地，整齊的猴舍分室內(nèi)外區(qū)域，每間住著十幾只猴子，通常有一只公猴、幾只母猴和子猴。室外活動區(qū)，幼猴在棲架與爬繩間嬉戲，公猴則蹲坐高處俯瞰猴舍動態(tài)。

李莉稱，以前買猴成本占毒理實驗成本1/3，現(xiàn)在成核心部分。雖當(dāng)前猴價較最高點低一半，但藥企一個項目僅安全性評價用猴就需四五百萬元。她判斷猴價上漲行情還將持續(xù)三年，且猴價高低對醫(yī)藥行業(yè)均有影響：猴價下降往往是行業(yè)低迷期，臨床前研究需求減少。

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“卡脖子”根源：被忽略的七年周期

食蟹猴原產(chǎn)東南亞，國內(nèi)猴場主要分布在廣東、廣西、云南等溫?zé)岬貐^(qū)。為何它能扼住創(chuàng)新藥企咽喉？

孫強(qiáng)介紹，21世紀(jì)初中國是美國實驗猴主要供應(yīng)國，2008年受金融危機(jī)影響，美國進(jìn)口量下跌。2013年國內(nèi)食蟹猴使用量未起，養(yǎng)殖企業(yè)減少配種繁育，猴價跌至幾千元谷底。

2017年后國內(nèi)食蟹猴需求爆發(fā)，2017年用量18140只，2019年增至28026只，漲幅54.5%，幾乎等同或超過年均出口美國數(shù)量。近年全球大分子藥物和新制藥技術(shù)發(fā)展，需用實驗猴評估安全性和藥效。

孫強(qiáng)表示，實驗猴無法短期響應(yīng)市場需求，導(dǎo)致猴價飆漲至20萬元。2022-2023年是行情最瘋狂時期，如今再次供應(yīng)緊張，既因食蟹猴生產(chǎn)能力不足，也與養(yǎng)殖行業(yè)現(xiàn)狀有關(guān)。

食蟹猴性成熟需4年，妊娠期約5個半月，幼猴長到3歲才能用于實驗，完整培育周期達(dá)6-7年。養(yǎng)殖企業(yè)面臨兩難：行情好時想賣猴變現(xiàn)，行情差時為?，F(xiàn)金流不得不賣。一只食蟹猴年養(yǎng)殖成本約5000元，30%繁殖率下企業(yè)需負(fù)擔(dān)三倍成本維持種群，單價至少5萬元才能保本。當(dāng)前價格超10萬元，多數(shù)企業(yè)選擇“有猴即售”，導(dǎo)致繁殖種群更新停滯、結(jié)構(gòu)老化。孫強(qiáng)提醒，若此模式持續(xù)，未來2-3年國內(nèi)自養(yǎng)食蟹猴年產(chǎn)能或跌破1萬只，但頭部公司已開始更新繁殖種群，2024年繁殖母猴數(shù)量較上年增長。

下游創(chuàng)新藥行業(yè)火爆，截至今年10月17日國內(nèi)創(chuàng)新藥license-out交易總額破千億美元，抗體藥、基因療法等前沿技術(shù)需依賴食蟹猴做關(guān)鍵毒理測試。

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行業(yè)供需缺口預(yù)計約1萬只

頭部CRO公司入場加速行業(yè)格局重塑。2018年起藥明康德、康龍化成等巨頭收購猴場，CRO系猴場猴子數(shù)量占行業(yè)一半以上，壓縮了市場自由流通量。

截至2022年，國內(nèi)具備實驗動物生產(chǎn)許可證的在營猴場共57家，主要分布在云南（22%）、廣西（17%）、廣東（14%）、四川（12%）等地，存欄超100只的成規(guī)模猴場極少。

李莉估算國內(nèi)食蟹猴年供需缺口約1萬只。臨床前試驗需1:1公母猴，母猴決定繁殖質(zhì)量和數(shù)量，CRO公司將母猴視為戰(zhàn)略資源留存，外采母猴做實驗，但養(yǎng)殖速度遠(yuǎn)趕不上消耗速度。

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動物實驗會被替代嗎？專家：遠(yuǎn)沒那么簡單

美國CDC逐步停止內(nèi)部所有涉及猴子的研究工作引發(fā)討論，約200只恒河猴和豚尾猴參與的研究將終止。孫強(qiáng)指出，這僅限CDC內(nèi)部，不約束其他機(jī)構(gòu)，“美國終止所有實驗猴研究”“禁止使用猴子做實驗”的解讀不準(zhǔn)確。

業(yè)內(nèi)公眾號“實驗動物那些事兒”文章稱，CDC猴實驗集中在HIV預(yù)防、抗病毒疫苗研發(fā)等關(guān)鍵公共衛(wèi)生研究方向，非人靈長類在“臨床前最后一道關(guān)口”仍扮演重要角色。科研人員擔(dān)心行政命令一刀切終止項目，導(dǎo)致多年研究半途而廢，浪費資源且拖慢藥物研發(fā)。若類似決策蔓延，替代方法未成熟，公共衛(wèi)生應(yīng)對能力可能被削弱。

近年美國藥界希望減少對動物尤其是靈長類的依賴。文章作者認(rèn)為，應(yīng)關(guān)注哪些研究必須用靈長類、如何最大化數(shù)據(jù)價值、哪些環(huán)節(jié)可由替代技術(shù)接手，讓“少用、慎用動物”推動科學(xué)與倫理進(jìn)步。

對陳雷等“尋猴者”而言，南方猴場的食蟹猴仍是無法繞行的坐標(biāo)，其價格與命運，與中國創(chuàng)新藥的潮起潮落緊緊捆綁。

（文中陳雷、李莉為化名）